Mediana liczby cykli leczenia wyniosła trzy.

Rom Online games Emulator Just for Pc
April 5, 2020
Why Some Texas hold’em Urges Is probably A fabulous Intimidating One
April 5, 2020
Show all

Mediana liczby cykli leczenia wyniosła trzy.

Mediana liczby cykli leczenia wyniosła trzy.

"Wynik ten w pełni potwierdza algorytm leczenia zaproponowany dla pacjentów w podeszłym wieku w wytycznych Europejskiego Towarzystwa Onkologii Medycznej," Gridelli i współpracownicy zauważyli.

"Standardowe leczenie powinno pozostać chemioterapią jednoskładnikową, natomiast połączenia oparte na karboplatynie można rozważyć jako alternatywę w wybranych przypadkach, z ostrożnością dotyczącą potencjalnej toksyczności," zakończyli.

MILES-3 (Cisplatyna w skojarzeniu z gemcytabiną u pacjentów w podeszłym wieku z rakiem płuc) i MILES-4 (badanie czynnikowe cisplatyny dodanej do pemetreksedu lub gemcytabiny u pacjentów w podeszłym wieku z niewyrównanym rakiem płuc) objęło łącznie 268 pacjentów, którzy otrzymywali gemcytabinę. lub sam pemetreksed i kolejnych 263 pacjentów, którzy otrzymywali połączenie gemcytabiny lub pemetreksedu z cisplatyną.

W MILES-3 pacjenci otrzymywali gemcytabinę w dawce 1200 mg / m2 w dniu 1 i 8 co 3 tygodnie przez sześć cykli lub cisplatynę w dawce 60 mg / m2 w dniu 1 oraz gemcytabinę w dawce 1000 mg / m2 w dniu 1 i 8 co 3 tygodni przez sześć cykli. W MILES-4 były 4 ramiona leczenia: ponownie gemcytabina w dawce 1200 mg / m2 w dniu 1 i 8 co 3 tygodnie przez sześć cykli; gemcytabina 1000 mg / m2 w dniu 1 i 8 plus cisplatyna, 60 mg / m2 w dniu 1 co 3 tygodnie przez sześć cykli; pemetreksed w dawce 500 mg / m2 pierwszego dnia co 3 tygodnie przez sześć cykli lub pemetreksed w dawce 500 mg / m2 z cisplatyną w dawce 60 mg / m2 pierwszego dnia co 3 tygodnie przez sześć cykli.

"Mediana liczby cykli leczenia wyniosła trzy … bez cisplatyny i cztery … z cisplatyną," obserwowali śledczy. Względnie równy odsetek pacjentów ukończył leczenie zgodnie z planem z cisplatyną i bez cisplatyny – odpowiednio 40,6% i 34%. "Oba badania zostały zamknięte przedwcześnie z powodu powolnego narastania," obserwowali naukowcy.

Jednak dane z obu prób zostały połączone, a wspólna analiza połączonych danych pozwoliła zespołowi ocenić, czy dodanie cisplatyny do któregokolwiek schematu z jednym lekiem przedłuża przeżycie. W punkcie końcowym badania mediana całkowitego przeżycia wyniosła 7,5 miesiąca (95% CI 6,2-9,5 miesiąca) w grupach otrzymujących monoterapię w porównaniu z 9,6 miesiąca (95% CI 8,1-11,7 miesiąca) w dodatkowych ramionach z cisplatyną. Mediana czasu przeżycia wolnego od progresji (PFS) była nieco dłuższa po zastosowaniu dodatkowej cisplatyny po 3,0 miesiącach (95% CI 2,5-3,8 miesiąca) w ramionach z jednym lekiem w porównaniu z 4,6 miesiąca (95% CI 4,1-5,3 miesiąca) w grupach leczenia skojarzonego.

Jednak, "pacjenci otrzymujący kombinację cisplatyny doświadczyli znacznie większej toksyczności hematologicznej i neurologicznej, zapalenia błon śluzowych, nudności i wymiotów oraz znacznie cięższej trombocytopenii, leukopenii, neutropenii, gorączki neutropenicznej, zmęczenia i anoreksji,"podali autorzy badania. Dodali, że ogólne wyniki stanu zdrowia odzwierciedlające jakość życia również nie uległy poprawie po 1. lub 2. cyklu u pacjentów otrzymujących cisplatynę. "Podsumowując, dodanie cisplatyny do chemioterapii jednoskładnikowej nie wydłuża znacząco czasu przeżycia całkowitego ani nie poprawia ogólnego stanu zdrowia QOL starszych pacjentów z zaawansowanym NDRP," Gridelli i współpracownicy podsumowali.

"Nie powinien już być jedną z preferowanych opcji leczenia pierwszego rzutu w praktyce klinicznej," doradzali. Komentując wyniki, redaktorzy Paul Bunn Jr, MD, University of Colorado Denver i Anastasios Dimou, MD, University of Colorado Cancer Center, Aurora, ostrzegli, że wniosek autorów, że dublety na bazie cisplatyny nie powinny być standardową terapią pierwszego rzutu dla chorych w podeszłym wieku z NDRP nie należy stosować do wszystkich podwójnych chemioterapii, "szczególnie tych stosujących karboplatynę i / lub pemetreksed," jak podkreślili.

"[F] gotowość do chemioterapii różni się znacznie u starszych pacjentów z PS (stan sprawności) od 0 do 1 z powodu czynników, takich jak liczne choroby przewlekłe, polifarmacja, zespoły geriatryczne i osłabienie," obserwowali. Następnie przeszli do szczegółowych badań, w których wykazano, że skojarzenia oparte na platynie prowadzą do lepszego całkowitego czasu przeżycia i PFS w porównaniu ze schematami bez platyny. "U pacjentów z niepłaskonabłonkowym NDRP skojarzenia pemetreksedu mają korzystniejszy profil toksyczności, a korzyści ze stosowania pemetreksedu są podobne u pacjentów w podeszłym wieku i młodszych," – zauważyli Bunn i Dimou.

Redaktorzy dokonali również przeglądu roli nowszych antyangiogennych przeciwciał monoklonalnych, które zostały również ocenione u starszych pacjentów zarówno jako terapia pierwszego, jak i drugiego rzutu. Opierając się na ocenie tych badań, Bunn i Dimou doszli do wniosku, że środki angiogenne, niezależnie od tego, czy są dodawane do dubletu platyny, czy do pojedynczego środka, nie powinny być stosowane u osób starszych, chyba że są wyjątkowo sprawne. Dokonali również przeglądu dowodów oceniających inhibitory kinazy tyrozynowej czynnika wzrostu naskórka pierwszej, drugiej, a nawet trzeciej generacji u młodszych i starszych pacjentów z NSCLC.

Dotychczasowe wyniki sugerują, że starsi pacjenci prawdopodobnie odnoszą takie same korzyści z tych środków, jak młodsi pacjenci. Na koniec ocenili historię działania inhibitorów immunologicznego punktu kontrolnego w NSCLC. Chociaż istnieją obawy co do ich profilu toksyczności u osób starszych, istnieją dowody sugerujące, że sam wiek nie powinien wykluczać leczenia starszych pacjentów tymi środkami. "Pytanie o to, kiedy oferować nowe metody leczenia starszym i młodszym pacjentom, w tym dublety platynowe z antyangiogenikami i inhibitorami punktów kontrolnych układu odpornościowego lub bez nich, oraz kiedy oferować ukierunkowane molekularnie TKI, jest ważne, ponieważ wiele nowych terapii i kombinacji leków uzyskało zgodę przez agencje regulacyjne," – wskazali Bunn i Dimou.

"Wyniki [R] wskazują, że większości sprawnych starszych pacjentów z PS od 0 do 1 można zaoferować dublety na bazie karboplatyny z przeciwciałami inhibitora punktu kontrolnego lub bez nich, same przeciwciała inhibitora punktu kontrolnego lub molekularnie ukierunkowane inhibitory kinazy tyrozynowej," dodali. "Ostatecznie, lekarze muszą kierować się własnym osądem i uwzględniać przy podejmowaniu decyzji świadome preferencje pacjenta i jakość życia, a także punkty końcowe dotyczące przeżycia," podsumowali redaktorzy.

Ostatnia aktualizacja: 26 lipca 2018 r

Ujawnienia

Badanie zostało sfinansowane przez włoską agencję Drug i Eli Lilly.

Gridelli ujawnił istotne relacje z Bristol-Myers Squibb, MSD Oncology, Genentech i Eli Lilly.

Bunn Jr. ujawnił stosowne relacje z AstraZeneca / MedImmune, Merck, Genentech, Merck Serono, Eli Lilly, AbbVie, Novartis i Bristol-Myers Squibb.

Dimou zadeklarował brak powiązań finansowych z przemysłem.

Główne źródło

Journal of Clinical Oncology.

Źródło: Gridelli C, et al "Leczenie pierwszego rzutu oparte na cisplatynie u starszych pacjentów z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuca: wspólna analiza badań III fazy MILES-3 i MILES-4" J Clin Oncol 2018; DOI: 10.1200 / JCO.2017.76.8390.

Drugie źródło

Journal of Clinical Oncology

Odniesienie do źródła: Bunn P, Dimou A "Leczenie systemowe pacjentów w podeszłym wieku z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuca" J Clin Oncol 2018; DOI: 10.1200 / JCO.2018.79.2457.

Test biochemiczny, który może zidentyfikować chorych na raka gruczołu krokowego opornego na kastrację (mCRPC) z przerzutami, najlepiej leczonych za pomocą hamowania receptora androgenowego (ARS) lub chemioterapii opartej na taksanach do leczenia drugiej lub późniejszej linii, został zwalidowany w wieloosobowym badaniu kohortowym. .

Pacjenci z ujemnym wynikiem dla białka wariantu składania receptora androgenowego 7 (AR-V7) w krążących komórkach nowotworowych (CTC) mieli średni czas przeżycia 19,8 miesiąca w przypadku leczenia inhibitorem ARS, takim jak abirateron (Zytiga) lub enzalutamid (Xtandi) w porównaniu z 12,8 miesiąca w przypadku leczenia taksanem (HR 1,67, 95% CI 1,00-2,81, P = 0,05), poinformował dr Howard Scher z Memorial Sloan Kettering Cancer Center w Nowym Jorku i współpracownicy.

W przeciwieństwie do tego, mediana przeżycia pacjentów AR-V7-dodatnich, którzy otrzymali chemioterapię opartą na taksanach, taką jak docetaksel (Taxotere) lub kabazytaksel (Jevtana), była dłuższa i wyniosła 14,3 miesiąca w porównaniu z 7,3 miesiąca z inhibitorem ARS (HR 0,62, 95% CI 0,28-1,39, P = 0,25), jak podano w JAMA Oncology.

"Te potwierdzające wyniki pozwolą na bardziej świadome i wiarygodne decyzje dotyczące wytycznych terapeutycznych dla danej osoby w zakresie najbardziej odpowiednich metod leczenia raka prostaty w krytycznych momentach podejmowania decyzji w postępowaniu," – powiedział Scher w oświadczeniu. "Uzbrojeni w tę wiedzę lekarze i pacjenci będą czuli się pewniej, wiedząc, że każda osoba otrzymuje dla nich najlepsze leczenie."

Próbki krwi pobrano od łącznie 142 pacjentów z mCRPC leczonych w Memorial Sloan Kettering Cancer Center w Nowym Jorku, Royal Marsden w Anglii i London Health Sciences Centre w Kanadzie. Badanie miało okres obserwacji do 4,3 roku.

Głównym wynikiem badania był całkowity czas przeżycia (OS) po tym, jak mężczyźni otrzymali jedną z klas leków, ponieważ było to związane z ich statusem AR-V7 przed leczeniem. Średni wiek w grupie wynosił 69,5 lat, a około połowa została zaklasyfikowana jako grupa wysokiego ryzyka na podstawie konwencjonalnych prognostycznych czynników ryzyka.

Analizując interakcję między stanem AR-V7 a statusem ryzyka, nie było wystarczającej liczby pacjentów niskiego ryzyka, u których uzyskano wynik pozytywny dla AR-V7, aby wykryć jakiekolwiek różnice w przeżywalności między terapiami na podstawie wyników biomarkerów.

Jednak wśród pacjentów wysokiego ryzyka grupa Schera stwierdziła, że ​​test AR-V7 zlokalizowany w jądrze daje bardziej dyskryminujący obraz niż w przypadku całej grupy. U pacjentów z grupy wysokiego ryzyka, u których wynik testu AR-V7 był ujemny, osoby przyjmujące inhibitory ARS miały lepszą medianę OS niż osoby otrzymujące taksany (16,9 miesiąca w porównaniu z 9,7 miesiąca, HR 2,38, 95% CI 1,12-5,06, P = 0,02).

Odwrotnie, pacjenci wysokiego ryzyka AR-V7-dodatni, którzy otrzymali inhibitor ARS, mieli krótszą medianę OS w porównaniu z pacjentami leczonymi taksanem (5,6 miesiąca w eleganza tabletki porównaniu z 14,3 miesiąca, HR 0,35, 95% CI 0,14-0,88, P = 0,03).

"W związku z tym, w przypadku pacjentów sklasyfikowanych jako osoby wysokiego ryzyka na podstawie istniejących biomarkerów klinicznych, istnieje interakcja jakościowa, dostarczająca dowodów na wybór leczenia z większym prawdopodobieństwem korzyści dla pacjentów z dodatnimi wynikami testu AR-V7 i AR-V7 w tej grupie," obserwowali śledczy.

Głównym ograniczeniem badania był fakt, że pacjenci nie byli prospektywnie randomizowani do leczenia na podstawie wyników testu AR-V7.